Імунологія. Ілля мечників - творець клітинної теорії імунітету Які клітини згідно з теорією ерліха забезпечують імунітет

Для пояснення складних і найчастіше загадкових механізмів та проявів імунітету вченими було висловлено безліч гіпотез та теорій. Однак лише деякі з них отримали принципове підтвердження або були обґрунтовані теоретично, більшість же мають лише історичне значення.

Першою важливою теорією була теорія бічних ланцюгів, висунута П. Ерліхом (1898). Відповідно до цієї теорії клітини органів та тканин мають на своїй поверхні рецептори, здатні в силу хімічної спорідненості з антигеном пов'язувати останній. Натомість пов'язаних антигеном рецепторів клітина виробляє нові рецептори. Надлишок їх надходить у кров та забезпечує імунітет до антигену. Ця теорія хоч і наївна у своїй основі, але привнесла імунологію принцип освіти антитіл, здатних пов'язувати антиген, тобто. заклала основи уявлення про гуморальний імунітет.

Другою основною теорією, блискуче підтвердженою практикою, була фагоцитарна теорія імунітету І.І. Мечникова, розроблена 1890г. Вчення про фагоцитоз і фагоцитах стало фундаментом вивчення клітинного імунітету і сутнісно створило передумови формування уявлення про клітинно-гуморальних механізмах імунітету.

Гідні згадки, також так звані інструктивні теорії, що пояснювали механізми утворення специфічних антитіл інструктивною дією антигенів. Відповідно до цих теорій [Брейнль Ф., Гауровітц Ф., 1930; Полинг Л., 1940] антитіла формуються у присутності антигену, тобто. антиген є як би матрицею, де штампується молекула антитіла.

Ряд теорій [Ерне Н., 1955; Бернет Ф., 1959] виходили з припущення про передіснування антитіл в організмі практично до всіх можливих антигенів. Особливо глибоко і всебічно цю теорію обґрунтував Ф. Бернет у 60-70-х роках нашого століття. Ця теорія отримала назву клонально-селекційної і є однією з найбільш обґрунтованих теорій імунології.

Відповідно до теорії Ф. Бернета лімфоїдна тканина складається з величезної кількості клонів клітин, що спеціалізувалися на виробленні антитіл до різноманітних антигенів. Клони виникли внаслідок мутацій клонування під впливом антигенів. Отже, згідно з теорією, в організмі є клони клітин, які здатні виробляти антитіла на будь-які антигени. Антиген, що потрапив в організм, викликає активацію "свого" клону лімфоцитів, який вибірково розмножується і починає виробляти специфічні антитіла. Якщо ж доза антигену, що впливає організм, велика, то клон " своїх " лімфоїдних клітин елімінується, усувається із загальної популяції, і тоді організм втрачає здатність реагувати свій антиген, тобто. він стає щодо нього толерантним. Так, за Ф. Бернетом, формується в ембріональному періоді толерантність до власних антигенів. Наприклад, якщо ембріону або новонародженій тварині ввести чужорідні антигени, то в дорослому стані він не реагуватиме на них як на чужі.

Залежно від характеру антигену та умов внутрішнього середовища лімфоцити диференціюються на В- або Т-лімфоцити. В-лімфоцити продукують антитіла та забезпечують гуморальнийімунітет, а Т-лімфоцити здійснюють безпосередній контакт з антигеном та зумовлюють клітиннийімунітет.

Теорія Ф. Бернета пояснює багато імунологічних реакцій (антитілоутворення, гетерогенність антитіл, толерантність, імунологічну пам'ять), проте не пояснює передіснування клонів лімфоцитів, здатних відповідати на різноманітні антигени. За Ф. Бернетом, існує близько 10 000 таких клонів. Однак світ антигенів набагато більший і організм здатний відповідати на будь-який із них. На ці питання теорія не відповідає.

Сциллард у 1960 р. запропонував теорію утворення антитіл із позицій імуногенетики. Він вважає, що в геном кожної клітини, що входить в імунну систему, є набір закодованої інформації про у-глобулінах різної специфічності. Ці гени зазвичай перебувають у клітинах у загальмованому (репресивному) стані. Антигени, що проникли в клітину, з'єднуються з ферментом, який обумовлює синтез речовини-репресора, що пригнічує генів. Оскільки фермент блокований, то репресор не виробляється та його дію на гени знімається. Гени починають працювати, і клітина продукує антитіла, які відповідають введеному антигену. Одночасно клітина починає ділитися та диференціюватися.

Деяку ясність у цю уяву вніс американський учений З. Тонегава, який у 1988 р. обгрунтував з генетичної погляду можливість освіти специфічних імуноглобулінів майже всім мислимим антигенам. Ця теорія виходить з того, що в організмі людини і тварин відбувається перетасовування генів, у результаті утворюються мільйони нових генів. Цей процес супроводжується інтенсивним мутаційним процесом. Звідси з V- і З-генів, генів Н- і L-ланцюгів може виникнути безліч генів, що кодують різноманітні за специфічністю імуноглобуліни, тобто. практично специфічні до будь-якого антигену.

Слід згадати також теорію мереж регуляції (імунної мережі), основною стрижневою ідеєю, якою є висунута американським ученим Н. Єрне у 1974 р. ідіотип-антіїдіотипне регулювання. Відповідно до цієї теорії імунна система є ланцюгом взаємодіючих ідіотипів та анти-ідіотипів, тобто специфічних структур активного центру антитіл, сформованих під впливом антигену. Введення антигену викликає каскадну ланцюгову реакцію утворення антитіл 1-го, 2-го, 3-го і т.д. порядків. У цьому каскаді антитіло 1-го порядку викликає утворення себе антитіла 2-го порядку, останнє викликає утворення антитіла 3-го порядку тощо. При цьому антитіло кожного порядку несе "внутрішній" образ антигену, який передається естафетно в ланцюзі утворення антиідіотипних антитіл.

Доказами цієї теорії є існування антиідіотипних антитіл, що несуть "образ" антигену і здатних викликати імунітет до цього антигену, а також існування сенсибілізованих до антиідіотипічних антитіл Т-лімфоцитів, що несуть на своїй поверхні рецептори цих антитіл.

За допомогою теорії Н. Ерне можна пояснити формування імунологічної пам'яті та виникнення аутоімунних реакцій. Однак ця теорія не пояснює багатьох явищ імунітету, наприклад, як відрізняє організм "своє" від "чужого", чому пасивний імунітет не переходить в активний, коли і чомусь затихає каскад антиідіотипних реакцій і т.д. імунітет антиген фагоцитарний

У 60-ті роки видатний радянський імунолог П.Ф. Здродовський сформулював фізіологічну концепцію імуногенезу – гіпоталамо-гіпофізадреналову теорію регуляції імунітету. Основна ідея теорії зводилася до того, що регулюючу роль освіти антитіл грають гормони і нервова система, а продукція антитіл підпорядковується загальним фізіологічним закономірностям. Проте теорія не стосується клітинних та молекулярних механізмів імуногенезу.

Теорія імунітету Мечнікова

Спочатку І.І.Мечников як зо-олог експериментально вивчав морських безхребетних фауни Чорного моря в Одесі і звернув увагу на те, що певні клітини (целомоцити) цих тварин поглинають сторонні субстанції (тверді частинки та бактерій), що проникли у внутрішню. середу. Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. Ці процеси спостерігали і до І.І.Мечникова інші мікроскопісти. Але тільки І.І.Мечников усвідомив, що це явище не є процес харчування даної одиничної клітини, а є захисний процес на користь цілого організму. І.І.Мечников першим розглядав запалення як захисне, а не руйнівне явище. Проти теорії І.І.Мечнікова на початку XX ст. були більшість патологів, оскільки вони спостерігали фагоцитоз у вогнищах запалення, тобто. у хворих місцях і вважали лейкоцити (гній) хвороботворними, а не захисними клітинами. Більше того, деякі вважали, що фагоцити - рознощики бактерій організмом, відповідальні за дисемінацію інфекцій. Але ідеї І.І.Мечнікова встояли; вчений назвав чинні таким чином захисніклітини "пожираючими клітинами". Його молоді французькі колеги запропонували використовувати грецькі коріння того ж значення. І.І.Мечников прийняв цей варіант, і з'явився термін "Фагоцит".Ці роботи та теорія Мечникова надзвичайно сподобалися Л.Пастеру, і він запрошував Іллю Ілліча працювати у свій інститут у Парижі.

Теорія імунітету Ерліха

У статті Пауля Ерліха протимікробні речовини крові автор назвав терміном "антитіло", оскільки бактерій на той час називали терміном "korper" - мікроскопічні тільця. Але П. Ерліха "відвідало" глибоке теоретичне прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові тварини, що неконтактувала з конкретним мікробом тварини або людини, не визначаються антитіла проти даного мікроба, П. Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організмі. вже єантитіла у вигляді, який він назвав "бічними ланцюгами". Як ми тепер знаємо, це саме так, і "бічні ланцюги" Ерліха - це докладно вивчені у наш час рецептори лімфоцитів для антигенів.Пізніше цей же спосіб думок П. Ерліх "застосував" до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепторів для лікарських речовин. У 1908 р. П. Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Також є ще деякі теорії.

Теорія імунітету Безрідкі

№69 Особливості противірусного, протибактеріального, протигрибкового, протипухлинного, трансплантаційного імунітету.

Противірусний імунітет.Основою противірусного імунітету є клітинний імунітет. Клітини-мішені, інфіковані вірусом, знищуються цитотоксичними лімфоцитами, а також NK-клітинами і фагоцитами, що взаємодіють з Fc-фрагментами антитіл, прикріплених до вірусспецифічних білків інфікованої клітини. Противівірусні антитіла здатні нейтралізувати тільки позаклітинно розташовані віруси, як і фактори неспецифічного імунітету - сироваткові противірусні інгібітори. Такі віруси, оточені і блоковані білками організму, поглинаються фагоцитами чи виводяться із сечею, потім та інших. (так званий «видільний імунітет»). Інтерферони посилюють противірусну резистентність, індукуючи в клітинах синтез ферментів, що пригнічують утворення нуклеїнових кислот і білків вірусів. Крім цього, інтерферони мають імуномодулюючу дію, посилюють у клітинах експресію антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС). Противірусний захист слизових оболонок обумовлена ​​сек-реторними IgA, які, взаємодіючи з вірусами, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.

Протибактеріальний імунітетспрямований як проти бактерій, так і проти їх токсинів (антитоксичний імунітет). Бактерії та їх токсини нейтралізуються антибактеріальними та антитоксичними антитілами. Комплекси бактерія (антигени)-антитіла активують комплемент, компоненти якого приєднуються до Fc-фрагменту антитіла, а потім утворюють мембраноатакующий комплекс, що руйнує зовнішню мембрану клітинної стінки грамнегативних бактерій. Пептидоглікан клітинних стінок бактерій руйнується лізоцимом. Антитіла і комплемент (СЗЬ) обволікають бактерії і «приклеюють» їх до Fc- і С3b-рецепторів фагоцитів, виконуючи роль опсонінів разом з іншими білками, що посилюють фагоцитоз (С-реактивним білком, фібриногеном, маннан-зв'язуючим лектином) .

Основним механізмом антибактеріального імунітету є фагоцитоз. Фагоцити спрямовано переміщуються до об'єкта фагоцитозу, реагуючи на хемоатрактанти: речовини мікробів, активовані компоненти комплементу (С5а, С3а) та цитокіни. Протибактеріальний захист слизових оболонок обумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з бактеріями, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.

Протигрибковий імунітет.Антитіла (IgM, IgG) при мікозах виявляються в низьких титрах. Основою протигрибкового імунітету є клітинний імунітет. У тканинах відбувається фагоцитоз, розвивається епітеліоїдна гранулематозна реакція, іноді тромбоз кровоносних судин. Мікози, особливо опортуністичні, часто розвиваються після тривалої антибактеріальної терапії та при імунодефіцитах. Вони супроводжуються розвитком гіперчутливості уповільненого типу. Можливий розвиток алергічних захворювань після реcпіраторної сенсибілізації фрагментами умовно-патогенних грибів пологів Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium та ін.

Протипухлинний імунітетзаснований на Th1-залежній клітинній імунній відповіді, що активує цитотоксичні Т-лімфоцити, макрофаги та NK-клітини. Роль гуморальної (антильного) імунної відповіді невелика, оскільки антитіла, з'єднуючись з антигенними детермінантами на пухлинних клітинах, екранують їх від цитопатогенних дій імунних лімфоцитів. Пухлинний антиген розпізнається антигенпрезентуючими клітинами (дендритними клітинами і макрофагами) і безпосередньо або через Т-хелпери (Th1) представляється цитотоксичним Т-лімфоцитам, що руйнують пухлинну клітину-мішень.

Крім специфічного протипухлинного імунітету, імунний нагляд за нормальним складом тканин реалізується за рахунок неспецифічних факторів. Неспецифічні фактори, що ушкоджують пухлинні клітини: 1) NK-клітини, система мононуклеарних клітин, протипухлинна активність яких посилюється під впливом інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) і α-, β-інтерферонів; 2) ЛАК-клітини (мононуклеарні клітини та NK-клітини, активовані ІЛ-2); 3) цитокіни (α- та β-інтерферони, ФНП-α та ІЛ-2).

Трансплантаційним імунітетомназивають імунну реакцію макроорганізму, спрямовану проти пересадженої в нього чужорідної тканини (трансплантата). Знання механізмів трансплантаційного імунітету необхідно для вирішення однієї з найважливіших проблем сучасної медицини - пересадки органів і тканин. Багаторічний досвід показав, що успіх операції з пересадки чужорідних органів і тканин у переважній більшості випадків залежить від імунологічної сумісності тканин донора і реципієнта.

Імунна реакція на чужорідні клітини і тканини обумовлена ​​тим, що в їх складі містяться генетично чужорідні для організму антигени. Ці антигени, що отримали назву трансплантаційних або антигенів гістосумісності, найповніше представлені на ЦПМ клітин.

Реакція відторгнення не виникає у разі повної сумісності донора і реципієнта з антигенів гістосумісності - таке можливе лише однояйцевих близнюків. Вираженість реакції відторгнення багато в чому залежить від ступеня чужорідності, обсягу трансплантованого матеріалу і стану імунореактивності реципієнта.

При контакті з чужорідними трансплантаційними антигенами організм реагує факторами клітинного та гуморального ланок імунітету. Основним факторомклітинного трансплантаційного імунітету є Т-кілери. Ці клітини після сенсибілізації антигенами донора мігрують у тканини трансплантату і надають на них антитілонезалежну клітинно-опосередковану цитотоксичність.

Специфічні антитіла, які утворюються на чужорідні антигени (гемаглютинини, гемолізини, лейкотоксини, цитотоксини), мають важливе значення у формуванні трансплантаційного імунітету. Вони запускають антитілоопосередкований цитоліз трансплантата (комплемент-опосередкований та антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність).

Можливе адоптивне перенесення трансплантаційного імунітету за допомогою активованих лімфоцитів або зі специфічною антисироваткою від сенсибілізованої особи інтактного макроорганізму.

Механізм імунного відторгнення пересаджених клітин і тканин має дві фази. У першій фазі навколо трансплантату та судин спостерігається скупчення імунокомпетентних клітин (лімфоїдна інфільтрація), у тому числі Т-кілерів. У другій фазі відбувається деструкція клітин трансплантату Т-кілерами, активуються макрофагальна ланка, природні кілери, специфічний антитілогенез. Виникає імунне запалення, тромбоз кровоносних судин, порушується харчування трансплантата і відбувається його загибель. Зруйновані тканини утилізуються фагоцитами.

У процесі реакції відторгнення формується клон Т-і В-клітин імунної пам'яті. Повторна спроба пересадки тих же органів і тканин викликає вторинну імунну відповідь, яка протікає дуже бурхливо і швидко закінчується відторгненням трансплантата.

З клінічної точки зору виділяють гостре, надгостре та відстрочене відторгнення трансплантата. Розрізняються вони за часом реалізації реакції та окремими механізмами.

Питання захисту організму від несприятливих умовцікавила людину завжди, тому складно встановити, коли вперше з'явилася імунологія. Відомо, що вже в першому тисячолітті до н. у Китаї використовували інокуляції вмісту оспенных папул для прищеплення імунітету здоровим людям.

У XI столітті Авіценна згадує про набутий імунітет, і на основі його теорії італійський автор Джироламо Фракасторо пише масштабний трактат «Зараза» (1546).

Розвиток теорії імунітету

Наприкінці XIX століття завдяки роботі Луї Пастера відбувається прорив у розвитку імунології. У 1881 році йому вдалося виконати вакцинацію тварин проти сибірки, але в його теорії не вистачало прийнятного наукового обґрунтування. У цей же час німець Еміль фон Бернінг доводить утворення антитоксинів у людей, які перехворіли на правець або дифтерію, а також ефективність переливання крові від таких людей для утворення імунітету у здорових людей.

Бернінг також досліджував механізми сироваткової терапії, і його праці започаткували дослідження теорії гуморального імунітету.

Однак ні Пастер, ні Бернінг не змогли запропонувати досить обґрунтовану теорію, що описує механізми імунітету.

Основи сучасного наукового підходу до вивчення імунітету були закладені російським ученим Іллею Мечниковим, який започаткував фагоцитарну теорію імунітету. За дослідження несприйнятливості в інфекційних хворобах 1908 року Мечникова удостоїли Нобелівської премії, щоправда, разом із П.Эрлихом (автор гуморальної теорії імунітету).

Клітинна імунологія Мечникова

Клітинна імунологія Мечникова

Мечников довів існування в організмі спеціальних амебоїдних клітин, здатних поглинати патогенні мікроорганізми.

Спостерігаючи за рухливими клітинами морської зірки під мікроскопом, Ілля Ілліч виявив, що вони не лише беруть участь у процесі травлення, але виконують захисні функції в організмі, обволікаючи та поглинаючи сторонні частки. Мечников дав їм назву "фагоцитів", а сам процес отримав назву "фагоцитоз".

У своїй теорії вчений описав три основні властивості клітин-фагоцитів:

1. Здатність захищати організм від інфекцій, також очищати його від токсинів (включаючи продукти розпаду здорових тканин).
2. Здатність фагоцитів до розвитку ферментів та біологічно активних речовин.
3. Наявність антигенів на мембрані клітин фагоцитів.

Мечников виділив дві групи фагоцитів – гранулярні клітини крові (мікрофаги) та рухливі лейкоцити (макрофаги).

Завдяки тому, що імунокомпетентні клітини здатні запам'ятовувати антиген, представлений макрофагами, в організмі виробляється імунітет проти чужорідних елементів певного виду.

Тому при повторному попаданні інфекції відповідна імунна реакція, що перешкоджає розвитку патогенних процесів.

Основні завдання імунології XXI ст.

Незважаючи на значний прорив у дослідженнях будови та взаємодії клітин організму, запропонована Мечниковим фагоцитарна теорія залишається головною основоюсучасної імунології.

У 1937 році почалися роботи з електрофорезу білків крові, що започаткували вивчення імуноглобулінів, незабаром були відкриті основні класи антитіл (імуноглобулінів), здатних ідентифікувати та нейтралізувати чужорідні елементи.

Всі ці дослідження лише розвивають теорію, запропоновану Мечниковим, досліджуючи її механізми більш детальному рівні.

Основними викликами, на які фагоцитарна теорія має знайти відповідь, є питання імунодефіциту, лікування онкологічних захворювань, розробка нових вакцин та антиалергенів.

Перспективними напрямами є вивчення механізмів реакції у відповідь інфекційних мікроорганізмів на засоби боротьби з ними.

Що запускають їх модифікації, як відбувається цей процес на біохімічному рівні, яким чином на механізми імунітету впливає психічний та емоційний стан та інші додаткові фактори – ці та інші питання залишаються поки що маловивченими та чекають на своїх відкривачів.

Сьогодні 5.

Теорії імунітету

Теорія імунітету Мечнікова— теорія, за якою вирішальна роль антибактеріальному імунітет належить фагоцитозу.

Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. Ці процеси спостерігали до І.І.Мечникова інші мікроскопісти. Але тільки І.І.Мечников усвідомив, що це явище не є процес харчування цієї одиничної клітини, а є захисний процес на користь цілого організму. І.І.Мечников першим розглядав запалення як захисне, а чи не руйнівне явище.

Проти теорії І.І.Мечнікова на початку XX ст. були більшість патологів, оскільки вони спостерігали фагоцитоз у вогнищах запалення, тобто. у хворих місцях і вважали лейкоцити (гній) хвороботворними, а не захисними клітинами.

Більше того, деякі вважали, що фагоцити - розносники бактерій організмом, відповідальні за дисемінацію інфекцій. Але ідеї І.І.Мечнікова встояли; учений назвав захисні клітини, що діють таким чином, «пожираючими клітинами». Його молоді французькі колеги запропонували використати грецьке коріння того ж значення. І.І.Мечников прийняв цей варіант і з'явився термін «фагоцит».

Ці роботи та теорія Мечникова надзвичайно сподобалися Л.

Пастеру, і він запросив Іллю Ілліча працювати у свій інститут у Парижі.

Мечников виявив три важливі властивості фагоцитів:

Захищаюча та очищувальна властивість від токсинів, продуктів відмирання тканин, від інфекцій;
Яка представляє функцію антигенів на мембрані клітини;
Секреторна властивість, що дозволяє виділяти секреції ферментів інших біологічних речовин.

Спираючись на ці три властивості фагоцитів, можна описати фагоцитоз як три стадії:

Хемотаксис;
адгезія;
ендоцитоз;

У клітинах відбувається процес опсонізації складових фагоцитозу.

Опсоніни фіксуються на частинках і є сполучною ланкою з фагоцитуючої клітини. Головні опсоніни – це складові компліменту та імуноглобуліни. Це надає клітині високу чутливість до фагоцитів та сприяє їх знищенню.

Ендоцитоз сприяє утворенню фагоцитарної вакуолі – фагосоми. Гранули макрофагів та азурофільні та специфічні гранули нейтрофілу переміщуються до фагосоми, і поєднуються з нею, виділяючи свій вміст у тканину фагосоми.

Поглинання – це складний внутрішньоклітинний процес, який посилюють АТФ-генеруючі механізми, специфічний гліколіз та окисне фосфорилювання у макрофагах.

У нейтрофілах є кілька режимів мікробоцидності.

Киснезалежний пристрій полягає у збільшенні поглинання кисню та глюкози із синхронним вигнанням біологічно активних нестійких результатів відновлення подачі кисню. Кисневонезалежний механізм поєднаний з жвавістю ключових катіонних білків і лізосомальних ферментів, що виливаються у фагосому при дегрануляції.

Фото: Nathan Reading

Теорія імунітету Ерліха- одна з перших теорій антитілоутворення, згідно з якою у клітин є антигенспецифічні рецептори, що вивільняються як антитіла під дією антигену.

У статті Пауля Ерліха протимікробні речовини крові автор назвав терміном "антитіло", тому що бактерій на той час називали терміном "korper" - мікроскопічні тільця.

Але П. Ерліха «відвідало» глибоке теоретичне прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові неконтактованої з конкретним мікробом тварини або людини не визначаються антитіла проти даного мікроба, П. Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організмі вже є антитіла у вигляді, який він назвав «бічними ланцюгами».

Як ми тепер знаємо, це саме так, і «бічні ланцюги» Ерліха – це докладно вивчені рецептори лімфоцитів для антигенів. Пізніше цей спосіб думок П.

Ерліх "застосував" до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепторів для лікарських речовин.

У 1908 р. П. Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Теорія імунітету Безрідкі- Теорія, що пояснює захист організму від низки інфекційних хвороб виникненням специфічної місцевої несприйнятливості клітин до збудників.

Інструктивні теорії імунітету- загальна назва теорій антитілоутворення, згідно з якими провідна роль в імунній відповіді відводиться антигену, що прямо бере участь як матриця при формуванні специфічної конфігурації антидетермінанти або виступає як фактор, спрямовано змінює біосинтез імуноглобулінів плазматичними клітинами.

Теорія імунітету Мечникова — теорія, за якою вирішальна роль антибактеріальному імунітеті належить фагоцитозу.
Спочатку І.І.Мечников як зоолог експериментально вивчав морські безхребетні фауни Чорного моря в Одесі та звернув увагу на те, що певні клітини (целомоцити) цих тварин поглинають сторонні субстанції (тверді частинки та бактерій), що проникли у внутрішнє середовище.

Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. Ці процеси спостерігали до І.І.Мечникова інші мікроскопісти. Але тільки І.І.Мечников усвідомив, що це явище не є процес харчування цієї одиничної клітини, а є захисний процес на користь цілого організму.

І.І.Мечников першим розглядав запалення як захисне, а чи не руйнівне явище. Проти теорії І.І.Мечнікова на початку XX ст. були більшість патологів, оскільки вони спостерігали фагоцитоз у вогнищах запалення, тобто. у хворих місцях і вважали лейкоцити (гній) хвороботворними, а не захисними клітинами.

Більше того, деякі вважали, що фагоцити - рознощики бактерій організмом, відповідальні за дисемінацію інфекцій. Але ідеї І.І.Мечнікова встояли; учений назвав захисні клітини, що діють таким чином " пожираючими клітинами". Його молоді французькі колеги запропонували використовувати грецькі коріння того ж значення.

І.І.Мечников прийняв цей варіант, і з'явився термін "фагоцит". Ці роботи і теорія Мечникова надзвичайно сподобалися Л. Пастеру, і він запрошував Іллю Ілліча працювати в свій інститут у Парижі.

Клонально-селекційна теорія імунітету.

теорія Бернета - теорія, згідно з якою в організмі виникають клони клітин, імунокомпетентних щодо різних антигенів; антиген вибірково контактує з відповідним клоном, стимулюючи вироблення ним антитіл.

Ця теорія була розроблена Франком Бернетом (1899-1985) для пояснення функціонування імунної системи.

Імунна відповідь має визначати величезну кількість антигенів.

Тому людський організм повинен синтезувати сотні тисяч молекул антитіл з різними областями, що розпізнають.

Клонально-селекційна теорія стверджує:

1. Антитіла та лімфоцити з необхідною специфічністю вже існують в організмі до першого контакту з антигеном.

2. Лімфоцити, що беруть участь у імунній відповіді, мають антигенспецифічні рецептори на поверхні мембрани.

У разі B-лімфоцитів рецепторами є молекули тієї ж специфічності, що й антитіла, які лімфоцити згодом продукують та секретують.

Кожен лімфоцит несе на поверхні рецептори лише однієї специфічності.

4. Лімфоцити, сенсибілізовані антигеном, проходять кілька стадій проліферації та формують великий клон плазматичних клітин.

Плазматичні клітини синтезуватимуть антитіла лише тієї специфічності, на яку було запрограмовано лімфоцит-попередник.

Сигналами до проліферації є цитокіни, що виділяються іншими клітинами. Лімфоцити можуть також почати виділяти цитокіни.

Завдяки цьому механізму клональної селекції антитіла можуть накопичуватися у досить високій концентрації, щоб ефективно боротися з інфекцією.

Подібний механізм існує для селекції антиген-специфічних T-лімфоцитів.

Проліферуючому клону потрібен час для утворення достатньої кількості клітин.

Ось чому зазвичай проходить кілька днів після контакту з антигеном, перш ніж у сироватці виявляються антитіла. Оскільки ці антитіла утворилися внаслідок антигенного впливу, ми говоримо про набуту імунну відповідь.

Інтенсивність відповіді, здійснюваного популяцією примированных лімфоцитів, зростає, переважно, з допомогою збільшення клітин, здатних приймати антигенний стимул.

При цьому повинна існувати комбінація механізмів, що включають зберігання антигену, існування популяції лімфоцитів і постійне підтримання окремих клонів клітин, що призводить до здатності імунної системи до тривалої пам'яті (придбаного імунітету).

Один з найбільш ефективних контролюючих механізмів полягає в тому, що продукт реакції одночасно служить інгібітором. Саме цей тип негативного зворотного зв'язку має місце при утворенні антитіл.

Теорія імунітету Ерліха - одна з перших теорій антитілоутворення, згідно з якою у клітин є антигенспецифічні рецептори, що вивільняються як антитіла під дією антигену.
У статті Пауля Ерліха протимікробні речовини крові автор назвав терміном "антитіло", оскільки бактерій на той час називали терміном "korper" - мікроскопічні тільця.

Але П. Ерліха "відвідало" глибоке теоретичне прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові неконтактованої з конкретним мікробом тварини або людини не визначаються антитіла проти даного мікроба, П. Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організмі вже єантитіла у вигляді, який він назвав "бічними ланцюгами". Як ми тепер знаємо, це саме так, і "бічні ланцюги" Ерліха - це докладно вивчені в наш час рецептори лімфоцитів для антигенів. Пізніше цей же спосіб думок П.

Ерліх "застосував" до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепторів для лікарських речовин. У 1908 р. П. Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Пастер запропонував теорію вичерпаної сили; відповідно до цієї теорії «несприйнятливість» представляє стан, у якому організм людини (як живильне середовище) не підтримує розвиток мікробів.

Проте автор швидко зрозумів, що його теорія не може пояснити низку спостережень. Зокрема, Пастер показав, що якщо заразити курку сибіркою і тримати її ноги в холодній воді, то у неї розвивається захворювання (за звичайних умов кури несприйнятливі до сибірки). Розвиток феномену зумовлювало зниження температури тіла на 1-2 °С, тобто ні про яке вичерпування живильного середовища в організмі не могло йтися.

Перевірна робота (глава 1)
285178510795001. Застосування якогось наукового методу ілюструє сюжет картини
голландського художника Я. Стіна «Пульс», написаної в середині XVII ст.? 1) моделювання 2) вимір
3) експеримент 4) спостереження
2. Який спосіб використовується щодо під мікроскопом пересування амеби звичайної?
1) вимір 2) моделювання
3) порівняння 4) спостереження
3.

Як називають науку, що вивчає закономірності історичного розвитку
органічного світу?
1) анатомія 2) еволюційне вчення 3) генетика 4) екологія
4.

Кого вважають творцем клітинної теорії імунітету?
1) Ч. Дарвіна 2) І.П. Павлова 3)Л. Пастера 4) І.І. Мечнікова
5. Система найбільш загальних знань у певній галузі науки – це
1) факт 2) експеримент 3) теорія 4) гіпотеза
6. Сформулювати гіпотезу – значить
1) зібрати наявні факти 2) висунути припущення
3) підтвердити об'єктивність отриманих даних 4) провести експеримент
7.

Наука цитологія набула свого розвитку завдяки створенню
1) еволюційного вчення 2) клітинної теорії
3) рефлекторної теорії 4) генної теорії
8. Систематика - це наука, що вивчає
1) функції організмів у природі 2) споріднені зв'язки організмів
3) спосіб життя організмів 4) зовнішня будова організмів
9.

Закони успадкування ознак організму встановили
1) І.П. Павлов 2) І.І. Мечніков 3)Г. Мендель 4)Ч. Дарвін
10. Яка наука вивчає процес фотосинтезу?
1) генетика 2) фізіологія 3) екологія 4) систематика
11. Факт існування сезонної линяння у тварин було встановлено
1) методом мікрокопіювання 2) методом спостереження
3)експериментальним методом 4)гібридологічним методом
12. Точно встановити рівень впливу добрив на зростання рослин можна
методом
1) експерименту 2) спостереження 3) моделювання 4) аналізу
13.

Закономірності передачі спадкових ознак вивчає
1) генетика 2) антропологія 3) екологія 4) молекулярна біологія
14. Яка наука вивчає викопні залишки вимерлих організмів?
1) палеонтологія 2) генетика 3) ембріологія 4) систематика
15.

Створення схем, креслень, об'єктів, схожих на натуральні, відносять
до групи методів
1)моделювання 2)вимірювання 3)спостереження 4)експериментальних16.

310578513716000Який рівень організації життя відображено на цій фотографії?
1) молекулярно-генетичний
2) органоїдно-клітинний
3) біогеоценотичний
4) популяційно-видовий
17. 310642012255500 Який рівень організації життя відображено на даному малюнку?
1) молекулярно-генетичний
2) органоїдно-клітинний
3)організмний
4) біогеоценотичний
18. Який рівень організації живого є основним об'єктом вивчення цитології?
1) біогеоценотичний 2) популяційно-видовий
3) клітинний 4) біосферний
19.

Чим метод експерименту відрізняється від методу спостереження?
2) він проводиться в спеціально створюваних та контрольованих умовах
3) він більш тривалий за часом проведення
4) його здійснюють кваліфіковані вчені
20. Чим метод моделювання відрізняється від методу спостереження?
1) у процесі його проведення збираються достовірні наукові факти
2) його проводять кваліфіковані вчені
3) він більш тривалий за часом
4) вивчається не сам об'єкт, яке копія
21.

Яка наука вивчає внутрішньовидові взаємини організмів:
1) систематика 2) екологія 3) селекція 4) морфологія
22. На якому рівні організації живого здійснюється у природі
кругообіг речовин?
1) клітинному 2) організмовому
3) популяційно-видовий 4) біосферний
23.

На якому рівні організації живого відбувається боротьба за існування між популяціями?
1) видовому 2) організмовому 3) біоценотичному 4) біосферному
24. Для живих об'єктів природи, на відміну неживих тіл, характерно
1) зменшення ваги 2) переміщення у просторі
3) дихання 4) розчинення речовин у воді
25. Однорідна група синиць змішаного лісу – приклад рівня організації
живого
1) організмного 2) біосферного
3) біогеонотичного 4) популяційно-видового
26.

До якого рівня організації живого слід віднести сукупність усіх
екосистеми планети?
1) видовому; 2) біосферному; 3) популяційному;
27.

Конюшина червона, що займає певний ареал, являє собою рівень організації живої природи
1) організмовий 2) біоценотичний
3) біосферний 4) популяційно-видовий
28. Процес біосинтезу білка вивчають лише на рівні:
1) організмному 2) молекулярному
3) біосферному 4) популяційно-видовому
29.

Найвищим рівнем організації життя є;
1) організмовий 2) молекулярний
3) біосферний; 4) біогеоценотичний.
30. Покращенням існуючих порід тварин та сортів рослин
займається наука
1) екологія 2) молекулярна біологія 3) селекція 4) генетика
31. Одна з ознак відмінності живого від неживого – це здатність до
1) зміни розмірів 2) самовідтворення
3) руйнування; 4) необмежене зростання
32.

Усі живі організми об'єднує:
1) клітинна будова 2) здатність до фотосинтезу
3) наявність ядра у клітині 4) здатність до руху
33. Для всіх живих організмів характерна здатність до:
1) руху 2) обміну речовин
3) харчування білками, жирами, вуглеводами 4) необмеженому зростанню
34. Запропонував систему класифікації живих організмів та запровадив бінарну номенклатуру видів:
1) Г. Мендель 2) К. Лінней 3) Ж. Б. Ламарк 4) І. Мечніков

Теорія імунітету Мечнікова- теорія, за якою вирішальна роль антибактеріальному імунітеті належить фагоцитозу.

Спочатку І.І.Мечников як зоолог експериментально вивчав морські безхребетні фауни Чорного моря в Одесі та звернув увагу на те, що певні клітини (целомоцити) цих тварин поглинають сторонні субстанції (тверді частинки та бактерій), що проникли у внутрішнє середовище. Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. Ці процеси спостерігали до І.І.Мечникова інші мікроскопісти. Але тільки І.І.Мечников усвідомив, що це явище не є процес харчування цієї одиничної клітини, а є захисний процес на користь цілого організму. І.І.Мечников першим розглядав запалення як захисне, а чи не руйнівне явище. Проти теорії І.І.Мечнікова на початку XX ст. були більшість патологів, оскільки вони спостерігали фагоцитоз у вогнищах запалення, тобто. у хворих місцях і вважали лейкоцити (гній) хвороботворними, а не захисними клітинами. Більше того, деякі вважали, що фагоцити - розносники бактерій організмом, відповідальні за дисемінацію інфекцій. Але ідеї І.І.Мечнікова встояли; вчений назвав чинні таким чином захисніклітини "пожираючими клітинами". Його молоді французькі колеги запропонували використати грецьке коріння того ж значення. І.І.Мечников прийняв цей варіант, і з'явився термін "Фагоцит".Ці роботи та теорія Мечникова надзвичайно сподобалися Л.Пастеру, і він запросив Іллю Ілліча працювати у свій інститут у Парижі.

Теорія імунітету Ерліха- одна з перших теорій антитілоутворення, згідно з якою у клітин є антигенспецифічні рецептори, що вивільняються як антитіла під дією антигену.

У статті Пауля Ерліха протимікробні речовини крові автор назвав терміном "антитіло", тому що бактерій на той час називали терміном "korper" - мікроскопічні тільця. Але П.Ерліха "відвідало" глибоке теоретичне прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові тварини або людини, яка неконтактувала з конкретним мікробом, не визначаються антитіла проти даного мікроба, П.Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організмі. вже єантитіла у вигляді, який він назвав "бічними ланцюгами". Як ми тепер знаємо, це саме так, і "бічні ланцюги" Ерліха - це докладно вивчені у наш час рецептори лімфоцитів антигенів.Пізніше цей спосіб думок П.Ерліх " застосував " до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепторів для лікарських речовин. У 1908 р. П. Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Також є ще деякі теорії.

Теорія імунітету Безрідкі- теорія, що пояснює захист організму від низки інфекційних хвороб виникненням специфічної місцевої несприйнятливості клітин до збудників.

Інструктивні теорії імунітету- загальна назва теорій антитілоутворення, згідно з якими провідна роль в імунній відповіді відводиться антигену, що прямо бере участь як матриця при формуванні специфічної конфігурації антидетермінанти або виступає як фактор, спрямовано змінює біосинтез імуноглобулінів плазматичними клітинами.

№69 Особливості противірусного, протибактеріального, протигрибкового, протипухлинного, трансплантаційного імунітету.

Противірусний імунітет.Основою противірусного імунітету є клітинний імунітет. Клітини-мішені, інфіковані вірусом, знищуються цитотоксичними лімфоцитами, а також NK-клітинами та фагоцитами, що взаємодіють із Fc-фрагментами антитіл, прикріплених до вірусспецифічних білків інфікованої клітини. Противірусні антитіла здатні нейтралізувати лише позаклітинно розташовані віруси, як і фактори неспецифічного імунітету – сироваткові противірусні інгібітори. Такі віруси, оточені та блоковані білками організму, поглинаються фагоцитами або виводяться із сечею, потім та ін. (Так званий «видільний імунітет»). Інтерферони посилюють противірусну резистентність, індукуючи у клітинах синтез ферментів, що пригнічують утворення нуклеїнових кислот та білків вірусів. Крім цього, інтерферони чинять імуномодулюючу дію, посилюють у клітинах експресію антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС). Противірусний захист слизових оболонок обумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з вірусами, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.

Протибактеріальний імунітетспрямований як проти бактерій, і проти їх токсинів (антитоксичний імунітет). Бактерії та їх токсини нейтралізуються антибактеріальними та антитоксичними антитілами. Комплекси бактерія (антигени)-антитіла активують комплемент, компоненти якого приєднуються до Fc-фрагменту антитіла, а потім утворюють мембраноатакуючий комплекс, що руйнує зовнішню мембрану клітинної стінки грамнегативних бактерій. Пептидоглікан клітинних стінок бактерій руйнується лізоцимом. Антитіла та комплемент (СЗЬ) обволікають бактерії і «приклеюють» їх до Fc- і С3b-рецепторів фагоцитів, виконуючи роль опсонінів разом з іншими білками, що підсилюють фагоцитоз (С-реактивним білком, фібриногеном, маннан-зв'язувальним лектином, сыпом).

Основним механізмом антибактеріального імунітету є фагоцитоз. Фагоцити спрямовано переміщуються до об'єкта фагоцитозу, реагуючи на хемоатрактанти: речовини мікробів, активовані компоненти комплементу (С5а, С3а) та цитокіни. Протибактеріальний захист слизових оболонок обумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з бактеріями, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.

Протигрибковий імунітет.Антитіла (IgM, IgG) при мікозі виявляються в низьких титрах. Основою протигрибкового імунітету є клітинний імунітет. У тканинах відбувається фагоцитоз, розвивається епітеліоїдна гранулематозна реакція, іноді тромбоз кровоносних судин. Мікози, особливо опортуністичні, часто розвиваються після тривалої антибактеріальної терапії та при імунодефіцитах. Вони супроводжуються розвитком гіперчутливості уповільненого типу. Можливий розвиток алергічних захворювань після реcпіраторної сенсибілізації фрагментами умовно-патогенних грибів пологів Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium та ін.

Протипухлинний імунітетзаснований на Th1-залежній клітинній імунній відповіді, що активує цитотоксичні Т-лімфоцити, макрофаги та NK-клітини. Роль гуморальної (антильного) імунної відповіді невелика, оскільки антитіла, з'єднуючись з антигенними детермінантами на пухлинних клітинах, екранують їх від цитопатогенних дій імунних лімфоцитів. Пухлинний антиген розпізнається антигенпрезентуючими клітинами (дендритними клітинами та макрофагами) і безпосередньо або через Т-хелпери (Th1) представляється цитотоксичним Т-лімфоцитам, що руйнують пухлинну клітину-мішень.

Крім специфічного протипухлинного імунітету імунний нагляд за нормальним складом тканин реалізується за рахунок неспецифічних факторів. Неспецифічні фактори, що ушкоджують пухлинні клітини: 1) NK-клітини, система мононуклеарних клітин, протипухлинна активність яких посилюється під впливом інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) та α-, β-інтерферонів; 2) ЛАК-клітини (мононуклеарні клітини та NK-клітини, активовані ІЛ-2); 3) цитокіни (α- та β-інтерферони, ФНП-α та ІЛ-2).

Трансплантаційним імунітетомназивають імунну реакцію макроорганізму, спрямовану проти пересадженої до нього чужорідної тканини (трансплантата). Знання механізмів трансплантаційного імунітету необхідне вирішення однієї з найважливіших проблем сучасної медицини - пересадки органів прокуратури та тканин. Багаторічний досвід показав, що успіх операції з пересадки чужорідних органів та тканин у переважній більшості випадків залежить від імунологічної сумісності тканин донора та реципієнта.

Імунна реакція на чужорідні клітини та тканини обумовлена ​​тим, що у їхньому складі містяться генетично чужорідні для організму антигени. Ці антигени, що отримали назву трансплантаційних або антигенів гістосумісності, найповніше представлені на ЦПМ клітин.

Реакція відторгнення не виникає у разі повної сумісності донора і реципієнта з антигенів гістосумісності - таке можливе лише однояйцевих близнюків. Вираженість реакції відторгнення багато в чому залежить від ступеня чужорідності, обсягу матеріалу, що трансплантується, і стану імунореактивності реципієнта.

При контакті з чужорідними трансплантаційними антигенами організм реагує факторами клітинної та гуморальної ланок імунітету. Основним факторомклітинного трансплантаційного імунітету є Т-кілери. Ці клітини після сенсибілізації антигенами донора мігрують у тканини трансплантату і надають на них антитілонезалежну клітинно-опосередковану цитотоксичність.

Специфічні антитіла, що утворюються на чужорідні антигени (гемаглютинини, гемолізини, лейкотоксини, цитотоксини), мають важливе значення у формуванні трансплантаційного імунітету. Вони запускають антитілоопосередкований цитоліз трансплантата (комплемент-опосередкований та антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність).

Можливе адоптивне перенесення трансплантаційного імунітету за допомогою активованих лімфоцитів або зі специфічною антисироваткою від сенсибілізованої особи інтактного макроорганізму.

Механізм імунного відторгнення пересаджених клітин та тканин має дві фази. У першій фазі навколо трансплантату та судин спостерігається скупчення імунокомпетентних клітин (лімфоїдна інфільтрація), у тому числі Т-кілерів. У другій фазі відбувається деструкція клітин трансплантату Т-кілерами, активуються макрофагальна ланка, природні кілери, специфічний антитілогенез. Виникає імунне запалення, тромбоз кровоносних судин, порушується харчування трансплантата та відбувається його загибель. Зруйновані тканини утилізуються фагоцитами.

У процесі реакції відторгнення формується клон Т-і В-клітин імунної пам'яті. Повторна спроба пересадки тих самих органів та тканин викликає вторинну імунну відповідь, яка протікає дуже бурхливо і швидко закінчується відторгненням трансплантата.

З клінічної точки зору виділяють гостре, надгостре та відстрочене відторгнення трансплантату. Розрізняються вони за часом реалізації реакції та окремими механізмами.

Теорія імунітету Мечнікова - теорія, за якою вирішальна роль антибактеріальному імунітеті належить фагоцитозу.

Спочатку І.І.Мечников як зоолог експериментально вивчав морських безхребетних фауниЧорного моря в Одесі і звернув увагу на те, щоділені клітини (целомоцити) цих тварин поглинаютьсторонні субстанції (тверді частинки та бактерій), що проникли у внутрішнє середовище. Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. Ці процеси спостерігали до І.І.Мечникова інші мікроскопісти. Але тількидо І.І.Мечников усвідомив, що це явище не є процесомживлення цієї одиничної клітини, а є захисний процесна користь цілого організму. І.І.Мечніков першим розмотуєривав запалення як захисне, а чи не руйнівне явище. Проти теорії І.І.Мечнікова на початку XX в. були більшість патологів, оскільки вони спостерігали фагоцитоз у вогнищах запалення, тобто. у хворих місцях і вважали лейкоцити (гній) хвороботворними, а не захисними клітинами. Більше того, неякі вважали, що фагоцити - рознощики бактерій організмом, відповідальні за дисемінацію інфекцій. Але ідеїІ.І.Мечникова встояли; вчений назвав такі, що діють такимчином захисніклітини "пожираючими клітинами". Його мочовни французькі колеги запропонували використовувати гречкуні коріння того ж значення. І.І.Мечников прийняв цей варіант, і з'явився термін "Фагоцит".Ці роботи та теоріяМечникова надзвичайно сподобалися Л.Пастеру, і він запросивсил Іллю Ілліча працювати у свій інститут у Парижі.

Теорія імунітету Ерліха - Одна з перших теорій антитілоутворення, згідно з якою у клітин є антигенспецифічні рецептори, що вивільняються як антитіла під дією антигену.

У статті Пауля Ерліхапротимікробні речовини крові авторназвав терміном "антитіло", оскількибактерій на той час називали терміном " korper " — мікроско пічні тільця. Але П.Ерліха "відвідало" глибоке теоретичеське прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові неконтактував з конкретним мікробом тварини або людини не визначаютьсяантитіла проти даного мікроба, П. Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організме вже єантитіла у вигляді, який він назвав "бічнимиланцюгами". Як ми тепер знаємо, це саме так, і "боковіланцюги Ерліха - це докладно вивчені в наш час рецеп тори лімфоцитів для антигенів Пізніше цей же спосіб мисленняП.Ерліх "застосував" до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепдля лікарських речовин. У 1908 р. П. Ерліху вручилиНобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Також є ще деякі теорії .

Теорія імунітету Безрідкі - теорія, що пояснює захист організму від низки інфекційних хвороб виникненням специфічної місцевої несприйнятливості клітин до збудників.

Інструкт і ві теорії імунітету - загальна назва теорій антитілоутворення, згідно з якими провідна роль в імунній відповіді відводиться антигену, що прямо бере участь у якості матриці при формуванні специфічної конфігурації антидетермінанти або виступає як фактор, спрямовано змінює біосинтез імуноглобулінів плазматичними клітинами.

Згідно з якою у клітин є антигенспецифічні рецептори, що вивільняються як антитіла під дією антигену.

У статті Пауля Ерліха протимікробні речовини крові автор назвав терміном "антитіло", тому що бактерій на той час називали терміном "korper" - мікроскопічні тільця. Але П. Ерліха "відвідало" глибоке теоретичне прозріння. Незважаючи на те, що факти того часу свідчили, що в крові тварини або людини, яка неконтактувала з конкретним мікробом, не визначаються антитіла проти даного мікроба, П. Ерліх якимось чином усвідомив, що і до контакту з конкретним мікробом в організмі. вже єантитіла у вигляді, який він назвав "бічними ланцюгами". Як ми тепер знаємо, це саме так, і "бічні ланцюги" Ерліха - це докладно вивчені у наш час рецептори лімфоцитів антигенів.Пізніше цей спосіб думок П. Ерліх " застосував " до фармакології: у своїй теорії хіміотерапії він передбачав передіснування в організмі рецепторів для лікарських речовин. У 1908 р. П. Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.

Також є ще деякі теорії.

Теорія імунітету Безрідкі - теорія, що пояснює захист організму від низки інфекційних хвороб виникненням специфічної місцевої несприйнятливості клітин до збудників.

Інструктивні теорії імунітету - загальна назва теорій антитілоутворення, згідно з якими провідна роль в імунній відповіді відводиться антигену, що прямо бере участь як матриця при формуванні специфічної конфігурації антидетермінанти або виступає як фактор, спрямовано змінює біосинтез імуноглобулінів плазматичними клітинами.

28) Імунологічна толерантність, механізми

Імунологічна толерантність- Відсутність специфічної продуктивної імунної відповіді організму на антиген у зв'язку з нездатністю його розпізнавання. На відміну від імуносупресії, імунологічна толерантність передбачає початкову ареактивність до певного антигену.

Імунологічну толерантність викликають антигени, які отримали назву толерогенів.Ними можуть бути практично всі речовини, проте найбільшу толерогенність мають полісахариди.

Імунологічна толерантність буває вродженою та набутою. Прикладом уродженої толерантностіє відсутність реакції імунної системи на власні антигени. Набуту толерантністьможна створити шляхом введення антигену в ембріональному періоді або перші дні після народження індивідуума.

Імунологічна толерантність відрізняється специфічністю – вона спрямована до строго певних антигенів. За ступенем поширеності розрізняють полівалентну та розщеплену толерантність. Полівалентна імунологічна толерантністьвиникає одночасно на всі антигенні детермінанти, що входять до складу конкретного антигену. Для розщепленою,або моновалентності, толерантностіхарактерна виборча несприйнятливість якихось окремих антигенних детермінантів.

Ступінь прояву імунологічної толерантності суттєво залежить від низки властивостей макроорганізму та толерогену. Так, на прояв толерантності впливають вік та стан імунореактивності організму. Імунологічну толерантність легше індукувати в ембріональному періоді та в перші дні після народження, найкраще вона проявляється у тварин зі зниженою імунореактивністю та з певним генотипом.

Розрізняють високодозову та низькодозову толерантність. Високодозову толерантністьвикликають запровадженням великих кількостей висококонцентрованого антигену. При цьому спостерігається пряма залежність між дозою речовини та виробленим ним ефектом. Низькодозова толерантність,навпаки, викликається дуже малою кількістю високогомогенного молекулярного антигену. Співвідношення доза-ефект у разі має зворотну залежність.

В експерименті толерантність виникає через кілька днів, а іноді годин після введення толерогену і, як правило, проявляється протягом усього часу, доки він циркулює в організмі. Ефект слабшає або припиняється із видаленням з організму толерогену. Зазвичай імунологічна толерантність спостерігається нетривалий час – лише кілька днів. Для її пролонгування потрібні повторні ін'єкції препарату.

Механізми толерантності різноманітні і остаточно не розшифровані. Відомо, що її основу становлять нормальні процеси регулювання імунної системи. Виділяють три найбільш ймовірні причини розвитку імунологічної толерантності: елімінація з організму антигенспецифічних клонів лімфоцитів; блокада біологічної активності імунокомпетентних клітин; швидка нейтралізація антигену антитілами.

Елімінації, або делеції, піддаються, як правило, клони аутореактивних Т-лімфоцитів на ранніх стадіях їхнього онтогену

Основна роль блокаді біологічної активності імунокомпетентних клітин належить імуноцитокінам. Впливаючи на відповідні рецептори, вони можуть викликати ряд негативних ефектів. Наприклад, проліферацію Т- та В-лімфоцитів активно гальмує β-ТФР. Диференціювання Т0-хелпера в Т 1 можна заблокувати за допомогою ІЛ-4, 13, а Т 2 -хелпер - γ-ІФН. Біологічна активність макрофагів інгібується продуктами Т2-хелперів (ІЛ-4, 10, 13, β-ТФР та ін.).

Біосинтез у В-лімфоциті та його перетворення на плазмоцит пригнічуються вільно циркулюючими IgG. Швидка інактивація молекул антигену антитілами запобігає їх зв'язуванню з рецепторами імунокомпетентних клітин – елімінується специфічний активуючий фактор. Можливе адоптивне перенесення імунологічної толерантності інтактній тварині шляхом введення їй імунокомпетентних клітин, взятих від донора.

Феномен імунологічної толерантності має велике практичного значення. Він використовується для вирішення багатьох важливих проблем медицини, таких як пересадка органів і тканин, придушення аутоімунних реакцій, лікування алергій та інших патологічних станів, пов'язаних з агресивною поведінкою імунної системи.

Толерантність можна штучно скасувати. Для цього необхідно активувати імунну систему ад'ювантами, інтерлейкінами або переключити спрямованість реакції імунізацією модифікованими антигенами. Інший шлях – видалити з організму толероген, зробивши ін'єкцію специфічних антитіл або шляхом імуносорбції.

29) Клітинна імунна відповідь (цитотоксична та запальна імунна відповідь, роль цитокінів, Т-хелперів і макрофагів)

Клітинний імунітет- це такий тип імунної відповіді, в якому не беруть участь ні антитіла, ні система комплементу. У процесі клітинного імунітету активуються макрофаги, натуральні кілери, антиген-специфічні цитотоксичні Т-лімфоцити, і у відповідь антиген виділяються цитокіни.

Імунна система історично розділена на дві частини - систему гуморального імунітету та систему клітинного імунітету. У разі гуморального імунітету захисні функції виконують молекули, що знаходяться в плазмі, але не клітинні елементи. Тоді як у разі клітинного імунітету захисна функція пов'язана саме з клітинами імунної системи. Лімфоцити кластера диференціювання CD4 або Т-хелпери здійснюють захист проти різних патогенів.

Система клітинного імунітету виконує захисні функції такими способами:

• 
  шляхом активації антиген-специфічних цитотоксичних Т-лімфоцитів, які можуть викликати апоптоз соматичних клітин, демонструючи на поверхні епітопи чужорідних антигенів, наприклад клітин, заражених вірусами, що містять бактерії та клітин пухлин, що демонструють пухлинні антигени;
• 
  шляхом активації макрофагів та натуральних кілерів, які руйнують внутрішньоклітинні патогени;
• 
  шляхом стимулювання секреції цитокінів, які впливають на інші клітини імунної системи, що беруть участь в адаптивній імунній відповіді та вродженій імунній відповіді.

Цитотоксичні CD8+ CTL здатні вбивати заражені вірусами клітини за безпосереднього контакту з ними. У місці контакту з CTL в мембрану клітини-мішені проникають порообразующие білки - перфорини, які у мембрані мікроканали, якими у клітину-мішень проникають ферменти - фрагментини, викликають руйнація ядра клітини та її загибель.

30) Гуморальна імунна відповідь (роль цитокінів, Th-2лімфоцитів та В-лімфоцитів).

31) Антитіла. Класи, структура та функції імуноглобулінів.

Однією з найбільш давніх філогенетичних форм імунного захисту є біосинтез антитіл - білків, що специфічно реагують з антигенами. Антитіла відносяться переважно до -глобулінової фракції білків плазми крові, на частку яких припадає 15-25% її білкового вмісту, що становить приблизно 10-20 г/л. Тому антитіла отримали назву імуноглобулінів,та їх позначають символом Ig. Отже антитіла – це γ-глобуліни плазми крові, здатні специфічно зв'язуватися з антигеном та брати участь у багатьох імунних реакціях.

Антитіла синтезуються В-лімфоцитами та їх нащадками - плазматичними клітинами і в циркулюючій формі, і у вигляді рецепторних молекул на імунокомпетентних клітинах. Циркулюючі антитіла поділяються на сироваткові та секреторні.

Імуноглобуліни – це білки сироватки крові. Вони секретуються плазматичними клітинами у відповідь антиген.

Залежно від особливостей молекулярної будови важкого ланцюга, а отже, наявності ізотипічних або групових антигенних детермінант розрізняють 5 класів або ізотипів Ig (рис. 11.2). Молекули, що містять важкий ланцюг α-типу, відносять до ізотипу, або класу A (скорочено IgA), δ-типу – IgD, ε-типу – IgE, γ-типу – IgG та μ-типу – IgM. Розрізняють також підклас Ig.

Для кожного ізотипу Ig характерні особливості. Зокрема, Ig D, E та G мають мономерну будову, IgM практично завжди є пентамером, а молекула IgA може бути моно-, ді- та трімером. Найбільш характерні рисирізних ізотипів Ig наведено у табл. 11.1.

Імуноглобулін класу G становить основну масу Ig сироватки крові, на її частку припадає 70-80% всіх циркулюючих Ig, при цьому 50% міститься в тканинній рідині. Середній вміст IgG у сироватці крові здорової дорослої людини – 12 г/л, що досягається до 7-10-річного віку. Період напіврозпаду IgG 21 день.

IgG - мономер, що має 2 антигензв'язувальні центри, може зв'язати 2 молекули антигену поспіль. Молекулярна маса близько 160 кД, константа седиментації 7S. Синтезується зрілими В-лімфоцитами (γ) і плазматичними клітинами. Добре визначається у сироватці крові на піку первинного та при вторинній імунній відповіді. Має високу афінністю.

Розрізняють підтипи G1-G4. IgG1 та G3 пов'язують комплемент, причому G3 активніше. IgG4 подібно до IgE має цитофільність (тропністю, або спорідненістю, до гладких клітин і базофілів) і бере участь у розвитку алергічної реакції I типу.

Легко проходить через плацентарний бар'єр і забезпечує гуморальний імунітет новонародженого в перші 3-4 місяці після народження, у тому числі виявляється в молоці. IgG забезпечує нейтралізацію та маркування антигену, здійснює запуск комплементопосредованного цитолізу та АЗКЦТ.

Імуноглобулін класу M - Найбільша молекула з усіх Ig. Це пентамер, який має 10 антигензв'язуючих центрів. Його молекулярна маса близько 900 кД, константа седи-

ментації 19S. Розрізняють підтипи М1 та М2. Тяжкі ланцюги молекули IgM, на відміну від інших ізотипів, побудовані з 5 доменів. Будучи полімерною молекулою містить J-ланцюг. Період напіврозпаду 5 днів.

На його частку припадає 5-10% всіх циркулюючих Ig. Середній вміст IgM у сироватці крові здорової дорослої людини близько 1 г/л. Цього рівня людина сягає вже 2-4-річного віку. IgM є філогенетично найбільш древній імуноглобулін. Утворюється на початку первинної імунної відповіді.

Імуноглобулін класу A існує у сироватковій та секреторній формах. Близько 60% всіх IgA міститься у секретах слизових оболонок.

Сироватковий IgA. На його частку припадає близько 10-15% всіх Ig, що циркулюють. У сироватці крові здорової дорослої людини міститься близько 2,5 г/л IgA, максимум досягається до 10-річного віку. Період напіврозпаду 6 днів.

IgA - мономер, має 2 антигензв'язувальні центри, молекулярну масу близько 170 кД і константу седиментації 7S. Розрізняють підтипи A1 та A2. Синтезується зрілими імунними В-лімфоцитами (α) і плазматичними клітинами. Добре визначається у сироватці крові на піку первинного та при вторинній імунній відповіді. Має високу афінність. Чи не пов'язує комплемент. Чи не проходить через плацентарний бар'єр. IgA забезпечує нейтралізацію та маркування антигену, здійснює запуск АЗКЦТ.

Секреторний IgA (s IgA) існує в полімерній формі у вигляді діілі тримера (4- або 6-валентний), несе 4 або 6 паратопів і містить J- та S-пептиди. Молекулярна маса 350 кД та вище, константа седиментації 13S та вище.

Синтезується В1-лімфоцитами, плазматичними клітинами і, можливо, В1-лімфоцитами в межах слизових оболонок і ви-

поділяється на їхні секрети. Об'єм продукції може досягати 5 г на добу. Пул sIgA вважається найчисленнішим в організмі - його кількість перевищує сумарний вміст IgM та IgG. У сироватці крові s IgA не виявляється.

Секреторна форма IgA – основний фактор специфічного гуморального місцевого імунітету слизових оболонок шлунково-кишкового та респіраторного тракту, сечостатевої системи. Завдяки S-ланцюзі він стійкий до дії протеаз. sIgA не активує комплемент, але ефективно зв'язується з антигенами, нейтралізує їх та перешкоджає адгезії мікробів на епітеліальних клітинах.